Überblick über die pharmazeutische Zwischenproduktindustrie

Pharmazeutische Zwischenprodukte
Sogenannte pharmazeutische Zwischenprodukte sind chemische Rohstoffe oder Produkte, die für die Arzneimittelsynthese benötigt werden. Diese Produkte können in herkömmlichen Chemieanlagen ohne Arzneimittelherstellungslizenz hergestellt und für die Synthese und Produktion von Arzneimitteln verwendet werden, sofern die technischen Kennzahlen bestimmte Anforderungen erfüllen. Obwohl die Synthese von Arzneimitteln ebenfalls unter den Begriff Chemie fällt, sind die Anforderungen strenger als für allgemeine chemische Produkte. Hersteller von Fertigarzneimitteln und Wirkstoffen (APIs) benötigen eine GMP-Zertifizierung, Hersteller von Zwischenprodukten hingegen nicht. Da Zwischenprodukte lediglich die Synthese und Herstellung chemischer Rohstoffe darstellen und somit die grundlegendsten Produkte in der Arzneimittelproduktionskette sind, gelten sie noch nicht als Arzneimittel. Daher benötigen sie keine GMP-Zertifizierung, was den Markteintritt für Zwischenprodukthersteller erleichtert.

Pharmazeutische Zwischenprodukte
Chemische Unternehmen produzieren und verarbeiten organische/anorganische Zwischenprodukte oder Wirkstoffe (APIs) für Pharmaunternehmen zur Herstellung von Fertigarzneimitteln mittels chemischer oder biologischer Synthese nach strengen Qualitätsstandards. Die pharmazeutischen Zwischenprodukte werden hierbei in die beiden Teilbranchen CMO und CRO unterteilt.

CMO
Eine Auftragsfertigungsorganisation (CMO) ist ein Unternehmen, das die Herstellung von Arzneimitteln an einen Partner auslagert. Die Wertschöpfungskette der pharmazeutischen CMO-Branche beginnt in der Regel mit spezialisierten pharmazeutischen Rohstoffen. Unternehmen dieser Branche beschaffen chemische Basisrohstoffe und verarbeiten diese zu pharmazeutischen Wirkstoffen. Diese werden anschließend zu Wirkstoff-Ausgangsmaterialien, cGMP-konformen Zwischenprodukten, Wirkstoffen und Formulierungen weiterverarbeitet. Große multinationale Pharmaunternehmen setzen heutzutage auf langfristige strategische Partnerschaften mit wenigen Kernlieferanten. Das Überleben der Unternehmen in dieser Branche hängt maßgeblich von ihren Partnern ab.

CRO
Eine Auftragsforschungsorganisation (CRO) ist eine Organisation, die pharmazeutische Unternehmen bei der Durchführung klinischer Forschungsarbeiten unterstützt. Derzeit basiert die Branche hauptsächlich auf Auftragsfertigung, kundenspezifischer Forschung und Entwicklung sowie pharmazeutischer Auftragsforschung und -vertrieb. Unabhängig von der Methode und ob es sich bei dem pharmazeutischen Zwischenprodukt um ein innovatives Produkt handelt oder nicht, wird die Wettbewerbsfähigkeit eines Unternehmens primär anhand seiner Forschungs- und Entwicklungstechnologie beurteilt, was sich in den Leistungen seiner Kunden und Partner widerspiegelt.

Wertschöpfungskette des Pharmaproduktmarktes
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(Bild von Qilu Securities)

Industriekette der pharmazeutischen Zwischenproduktindustrie
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(Bildquelle: China Industry Information Network)

Klassifizierung von pharmazeutischen Zwischenprodukten
Pharmazeutische Zwischenprodukte lassen sich nach ihren Anwendungsgebieten in große Kategorien einteilen, beispielsweise Zwischenprodukte für Antibiotika, Antipyretika und Analgetika, Herz-Kreislauf-Medikamente und Krebsmedikamente. Es gibt zahlreiche spezifische pharmazeutische Zwischenprodukte, darunter Imidazol, Furan, Phenol, Aromaten, Pyrrol, Pyridin, biochemische Reagenzien, schwefelhaltige, stickstoffhaltige und halogenhaltige Verbindungen, heterocyclische Verbindungen, Stärke, Mannitol, mikrokristalline Cellulose, Lactose, Dextrin, Ethylenglykol, Zuckerpulver, anorganische Salze, Ethanol-Zwischenprodukte, Stearat, Aminosäuren, Ethanolamin, Kaliumsalze, Natriumsalze und weitere.
Überblick über die Entwicklung der pharmazeutischen Zwischenproduktindustrie in China
Laut IMS Health Incorporated verzeichnete der globale Pharmamarkt von 2010 bis 2013 ein stetiges Wachstum von 793,6 Milliarden US-Dollar im Jahr 2010 auf 899,3 Milliarden US-Dollar im Jahr 2013. Ab 2014 beschleunigte sich das Wachstum, vor allem aufgrund des US-amerikanischen Marktes. Mit einer durchschnittlichen jährlichen Wachstumsrate (CAGR) von 6,14 % zwischen 2010 und 2015 wird für den internationalen Pharmamarkt von 2015 bis 2019 eine Phase verlangsamten Wachstums erwartet. Da die Nachfrage nach Medikamenten jedoch weiterhin hoch ist, dürfte das Nettowachstum zukünftig sehr stark ausfallen. Der weltweite Arzneimittelmarkt soll bis 2019 ein Volumen von fast 1,22 Billionen US-Dollar erreichen.
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(Bild von IMS Health Incorporated)
Angesichts der industriellen Umstrukturierung großer multinationaler Pharmaunternehmen, der Verlagerung der Produktion in multinationale Konzerne und der weiteren Verfeinerung der internationalen Arbeitsteilung hat sich China zu einem wichtigen Produktionsstandort für pharmazeutische Zwischenprodukte entwickelt. Chinas Industrie für pharmazeutische Zwischenprodukte verfügt über ein relativ vollständiges System, das Forschung und Entwicklung, Produktion und Vertrieb umfasst. Im weltweiten Vergleich ist Chinas prozesstechnologisches Niveau jedoch noch relativ niedrig. Die Anzahl der Unternehmen, die fortschrittliche pharmazeutische Zwischenprodukte und Zwischenprodukte für die Entwicklung neuer patentgeschützter Arzneimittel herstellen, ist vergleichsweise gering. China befindet sich in der Phase der Optimierung und Modernisierung seiner Produktstruktur.
Produktionswert der chemischen pharmazeutischen Zwischenproduktindustrie in China von 2011 bis 2015
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(Bildquelle: China Business Industry Research Institute)
Im Zeitraum 2011-2015 wuchs die Produktion der chinesischen Industrie für chemische und pharmazeutische Zwischenprodukte Jahr für Jahr. Im Jahr 2013 betrug die Produktion 568.300 Tonnen, wovon 65.700 Tonnen exportiert wurden. Bis 2015 stieg die Produktion auf rund 676.400 Tonnen.
Produktionsstatistik der chinesischen Industrie für chemische und pharmazeutische Zwischenprodukte 2011–2015
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(Bildquelle: China Merchant Industry Research Institute)
Das Angebot an pharmazeutischen Zwischenprodukten in China übersteigt die Nachfrage deutlich, und die Exportabhängigkeit nimmt stetig zu. Chinas Exporte konzentrieren sich jedoch hauptsächlich auf Massenprodukte wie Vitamin C, Penicillin, Paracetamol, Zitronensäure sowie deren Salze und Ester. Diese Produkte zeichnen sich durch hohe Produktionsmengen, eine Vielzahl von Produktionsunternehmen, starken Wettbewerb, niedrige Preise und geringe Wertschöpfung aus. Ihre Massenproduktion hat zu einem Überangebot auf dem heimischen Markt für pharmazeutische Zwischenprodukte geführt. Produkte mit hohem Technologiegehalt sind weiterhin überwiegend auf Importe angewiesen.
Zum Schutz pharmazeutischer Aminosäure-Zwischenprodukte bieten die meisten inländischen Produktionsunternehmen nur eine einzige Produktvariante mit schwankender Qualität an, weshalb ausländische Biopharmaunternehmen hauptsächlich auf die kundenspezifische Produktion angewiesen sind. Nur wenige Unternehmen mit starker Forschungs- und Entwicklungskompetenz, modernen Produktionsanlagen und Erfahrung in der Großproduktion können im Wettbewerb hohe Gewinne erzielen.
Analyse der chinesischen pharmazeutischen Zwischenproduktindustrie

1. Kundenspezifischer Produktionsprozess für pharmazeutische Zwischenprodukte
Erstens, um an der Forschungs- und Entwicklungsphase neuer Medikamente des Kunden teilzunehmen, was eine hohe Innovationsfähigkeit des Forschungs- und Entwicklungszentrums des Unternehmens voraussetzt.
Zweitens, um die Pilotproduktvergrößerung des Kunden zu ermöglichen und den Prozessablauf der Großproduktion zu erfüllen, was die Fähigkeit des Unternehmens zur technischen Vergrößerung des Produkts und die Fähigkeit zur kontinuierlichen Prozessverbesserung der kundenspezifischen Produkttechnologie in einem späteren Stadium erfordert, um den Bedarf der Produktserienproduktion zu decken, die Produktionskosten kontinuierlich zu senken und die Wettbewerbsfähigkeit des Produkts zu steigern.
Drittens geht es darum, den Produktionsprozess der Produkte in der Phase der Massenproduktion für Kunden zu analysieren und zu verbessern, um die Qualitätsstandards ausländischer Unternehmen zu erfüllen.

2. Merkmale der chinesischen pharmazeutischen Zwischenproduktindustrie
Die Herstellung von Arzneimitteln erfordert eine Vielzahl spezieller Chemikalien, die ursprünglich größtenteils von der pharmazeutischen Industrie selbst produziert wurden. Mit der zunehmenden Arbeitsteilung und dem technologischen Fortschritt verlagerte die Pharmaindustrie jedoch die Produktion einiger pharmazeutischer Zwischenprodukte an Chemieunternehmen. Pharmazeutische Zwischenprodukte zählen zu den Feinchemikalien, und ihre Herstellung hat sich zu einem bedeutenden Wirtschaftszweig der internationalen Chemieindustrie entwickelt. Derzeit benötigt die chinesische Pharmaindustrie jährlich rund 2.000 verschiedene chemische Rohstoffe und Zwischenprodukte mit einem Bedarf von über 2,5 Millionen Tonnen. Da der Export pharmazeutischer Zwischenprodukte im Gegensatz zum Export von Arzneimitteln verschiedenen Beschränkungen in den Importländern unterliegt und die weltweite Produktion pharmazeutischer Zwischenprodukte in Entwicklungsländer verlagert ist, kann der aktuelle Bedarf der chinesischen Pharmaindustrie an chemischen Rohstoffen und Zwischenprodukten weitgehend gedeckt werden; nur ein geringer Teil muss importiert werden. Aufgrund der reichhaltigen Ressourcen Chinas und der niedrigen Rohstoffpreise werden viele pharmazeutische Zwischenprodukte zudem in großem Umfang exportiert.

Derzeit benötigt China über 2500 verschiedene chemische Rohstoffe und Zwischenprodukte, deren jährlicher Bedarf 11,35 Millionen Tonnen beträgt. Nach mehr als 30 Jahren Entwicklung kann der Bedarf der chinesischen Pharmaindustrie an chemischen Rohstoffen und Zwischenprodukten weitgehend gedeckt werden. Die Produktion von Zwischenprodukten in China konzentriert sich hauptsächlich auf antibakterielle und fiebersenkende Arzneimittel.

Die chinesische Pharmaindustrie weist branchenweit sechs Merkmale auf: Erstens handelt es sich bei den meisten Unternehmen um Privatunternehmen mit flexibler Betriebsweise und einem geringen Investitionsvolumen, das sich im Wesentlichen auf ein bis zwei Milliarden Yuan beläuft. Zweitens ist die geografische Verteilung der Unternehmen relativ konzentriert, mit Taizhou in der Provinz Zhejiang und Jintan in der Provinz Jiangsu als Zentren. Drittens steigt mit dem zunehmenden Fokus des Landes auf den Umweltschutz der Druck auf die Unternehmen, umweltgerechte Behandlungsanlagen zu errichten. Viertens ist die Produktentwicklungsgeschwindigkeit hoch, und die Gewinnspanne sinkt nach drei bis fünf Jahren am Markt drastisch, was die Unternehmen zwingt, kontinuierlich neue Produkte zu entwickeln oder ihre Prozesse zu verbessern, um höhere Gewinne zu erzielen. Fünftens: Da die Produktionsgewinne bei pharmazeutischen Zwischenprodukten höher sind als bei allgemeinen chemischen Produkten und der Produktionsprozess im Wesentlichen gleich ist, steigen immer mehr kleine Chemieunternehmen in die Produktion pharmazeutischer Zwischenprodukte ein, was zu einem zunehmend verschärften Wettbewerb in der Branche führt. Sechstens: Im Vergleich zu Wirkstoffen (API) ist die Gewinnspanne bei der Herstellung von Zwischenprodukten gering, und der Produktionsprozess von API und pharmazeutischen Zwischenprodukten ist ähnlich. Daher produzieren einige Unternehmen nicht nur Zwischenprodukte, sondern nutzen ihre Stärken auch, um mit der API-Produktion zu beginnen. Experten weisen darauf hin, dass die Entwicklung von pharmazeutischen Zwischenprodukten hin zur API-Produktion ein unaufhaltsamer Trend ist. Da API jedoch ausschließlich von Pharmaunternehmen verwendet wird und dies erhebliche Auswirkungen hat, entwickeln inländische Unternehmen häufig Produkte, für die es keine Abnehmer gibt. Daher sollten Hersteller langfristige und stabile Lieferbeziehungen mit Pharmaunternehmen aufbauen, um einen reibungslosen Produktabsatz zu gewährleisten.

3. Markteintrittsbarrieren
①Kundenbarrieren
Die Pharmaindustrie wird von wenigen multinationalen Pharmakonzernen monopolisiert. Die Pharma-Oligarchen wählen ihre Outsourcing-Dienstleister äußerst sorgfältig aus und unterziehen neue Lieferanten in der Regel einer langen Prüfphase. Pharmazeutische Auftragshersteller (CMOs) müssen die Kommunikationsmuster verschiedener Kundengruppen verstehen und sich einer kontinuierlichen Bewertung unterziehen, bevor sie das Vertrauen der Endkunden gewinnen und zu deren Kernlieferanten werden können.
②Technische Barrieren
Die Fähigkeit, technologisch fortschrittliche Mehrwertdienste anzubieten, ist der Grundstein für ein pharmazeutisches Outsourcing-Unternehmen. Pharmazeutische Auftragshersteller (CMOs) müssen technische Engpässe und Blockaden in ihren ursprünglichen Produktionswegen überwinden und optimierte pharmazeutische Prozesse entwickeln, um die Arzneimittelproduktionskosten effektiv zu senken. Ohne langfristige, kostspielige Investitionen in Forschung und Entwicklung sowie in technologische Reserven ist es für branchenfremde Unternehmen schwierig, in diesen Markt einzusteigen.
③ Talentbarrieren
Für CMO-Unternehmen ist es schwierig, innerhalb kurzer Zeit ein wettbewerbsfähiges Forschungs- und Entwicklungsteam sowie ein Produktionsteam aufzubauen, um ein cGMP-konformes Geschäftsmodell zu etablieren.
④Qualitätsrechtliche Hürden
Die FDA und andere Arzneimittelbehörden haben ihre Qualitätskontrollanforderungen zunehmend verschärft, und Produkte, die die Prüfung nicht bestehen, dürfen nicht in die Märkte der Importländer gelangen.
⑤ Umweltrechtliche Hürden
Pharmaunternehmen mit veralteten Prozessen werden mit hohen Kosten für die Umweltkontrolle und einem starken Regulierungsdruck konfrontiert sein, während traditionelle Pharmaunternehmen, die hauptsächlich umweltschädliche, energieintensive und wenig wertschöpfende Produkte (z. B. Penicillin, Vitamine usw.) herstellen, mit einem beschleunigten Marktausschluss rechnen müssen. Die konsequente Prozessinnovation und die Entwicklung umweltfreundlicher pharmazeutischer Technologien sind daher die zukünftigen Entwicklungsrichtungen der pharmazeutischen Auftragshersteller (CMO).

4. Börsennotierte inländische Unternehmen im Bereich pharmazeutischer Zwischenprodukte
Aus Sicht der Wertschöpfungskette befinden sich die sechs börsennotierten Feinchemikalienhersteller, die pharmazeutische Zwischenprodukte produzieren, alle am unteren Ende der Wertschöpfungskette. Ob als professioneller Outsourcing-Dienstleister oder im Bereich der Wirkstoff- und Formulierungsentwicklung – technische Kompetenz ist der beständige Kernantrieb.
Im Hinblick auf die technologische Stärke werden Unternehmen bevorzugt, die über eine international führende Technologie, starke Reserven und hohe Investitionen in Forschung und Entwicklung verfügen.
Gruppe I: Lianhua Technology und Arbonne Chemical. Lianhua Technology verfügt über acht Kerntechnologien, darunter Ammoniakoxidation und Fluorierung, wobei die Wasserstoffoxidation international führend ist. Arbonne Chemical ist ein international führender Anbieter chiraler Arzneimittel, insbesondere im Bereich der chemischen Spaltungs- und Racemisierungstechnologien, und investiert mit 6,4 % des Umsatzes am meisten in Forschung und Entwicklung.
Gruppe II: Wanchang Technology und Yongtai Technology. Das Abgas-Cyanwasserstoff-Verfahren von Wanchang Technology ist das kostengünstigste und fortschrittlichste Verfahren zur Herstellung von Prototrizoesäureestern. Yongtai Technology hingegen ist für seine Fluor-Feinchemikalien bekannt.
Gruppe III: Tianma Fine Chemical und Bikang (ehemals Jiuzhang).
Vergleich der technischen Stärke börsennotierter Unternehmen
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Vergleich der Kunden- und Marketingmodelle börsennotierter pharmazeutischer Zwischenprodukte-Unternehmen
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Vergleich der nachgelagerten Nachfrage und des Patentlebenszyklus der Produkte börsennotierter Unternehmen
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Analyse der Produktwettbewerbsfähigkeit börsennotierter Unternehmen
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Der Weg zur Veredelung von Feinchemikalien-Zwischenprodukten
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(Bilder und Materialien von Qilu Securities)
Entwicklungsperspektiven der chinesischen pharmazeutischen Zwischenproduktindustrie
Als wichtiger Wirtschaftszweig im Bereich der Feinchemie hat sich die pharmazeutische Produktion in den letzten zehn Jahren zu einem Schwerpunkt der Entwicklung und des Wettbewerbs entwickelt. Mit dem Fortschritt von Wissenschaft und Technik wurden kontinuierlich viele Medikamente zum Wohle der Menschheit entwickelt. Die Synthese dieser Medikamente hängt von der Herstellung neuer, hochwertiger pharmazeutischer Zwischenprodukte ab. Daher sind die neuen Medikamente durch Patente geschützt, während die dazugehörigen Zwischenprodukte keine Probleme bereiten. Aus diesem Grund sind die Marktentwicklungsmöglichkeiten und Anwendungsperspektiven für neue pharmazeutische Zwischenprodukte im In- und Ausland sehr vielversprechend.
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Derzeit konzentriert sich die Forschung im Bereich pharmazeutischer Zwischenprodukte hauptsächlich auf die Synthese heterocyclischer, fluorhaltiger, chiraler und biologischer Verbindungen. Zwischen der Entwicklung pharmazeutischer Zwischenprodukte und den Anforderungen der pharmazeutischen Industrie in China besteht weiterhin eine Diskrepanz. Produkte mit hohen technischen Anforderungen, wie beispielsweise wasserfreies Piperazin und Propionsäure, können in China nicht hergestellt werden und sind daher im Wesentlichen auf Importe angewiesen. Andere Produkte, wie beispielsweise TMB, p-Aminophenol und D-PHPG, erfüllen zwar mengenmäßig die Anforderungen der heimischen pharmazeutischen Industrie, ihre hohen Kosten und unzureichende Qualität beeinträchtigen jedoch die Wettbewerbsfähigkeit der Arzneimittel und erfordern eine Verbesserung der Produktionsprozesse.
Es wird erwartet, dass sich die weltweite Arzneimittelforschung in den nächsten Jahren auf die folgenden zehn Wirkstoffkategorien konzentrieren wird: Medikamente zur Verbesserung der Gehirnfunktion, Medikamente gegen rheumatoide Arthritis, Medikamente gegen AIDS, Medikamente gegen Hepatitis und andere Viruserkrankungen, Lipidsenker, Antithrombotika, Antitumor-Medikamente, Thrombozytenaggregationshemmer, Plättchenaktivierungsfaktor-Antagonisten, Glykosid-Herzstimulanzien, Antidepressiva, Antipsychotika und Anxiolytika usw. Die Entwicklung der Zwischenprodukte dieser Medikamente ist die Richtung für die zukünftige Entwicklung pharmazeutischer Zwischenprodukte und ein wichtiger Weg zur Erschließung neuer Märkte.