Überblick über die Branche der pharmazeutischen Zwischenprodukte

Pharmazeutische Zwischenprodukte
Bei den sogenannten pharmazeutischen Zwischenprodukten handelt es sich eigentlich um chemische Rohstoffe oder chemische Produkte, die im Syntheseprozess von Arzneimitteln verwendet werden müssen. Diese chemischen Produkte können in gewöhnlichen Chemiefabriken hergestellt werden, ohne dass eine Arzneimittelproduktionslizenz erforderlich ist, und können bei der Synthese und Produktion von Arzneimitteln verwendet werden, sofern die technischen Indikatoren bestimmte Anforderungen erfüllen. Zwar fällt auch die Synthese von Arzneimitteln in die Kategorie Chemie, allerdings sind die Anforderungen strenger als bei allgemeinen Chemieprodukten. Hersteller von Fertigarzneimitteln und Wirkstoffen müssen die GMP-Zertifizierung akzeptieren, Hersteller von Zwischenprodukten hingegen nicht, da es sich bei Zwischenprodukten immer noch nur um die Synthese und Produktion chemischer Rohstoffe handelt, die die grundlegendsten und untersten Produkte in der Arzneimittelproduktionskette darstellen, und dies nicht sein kann Noch gibt es sogenannte Arzneimittel, sie benötigen also keine GMP-Zertifizierung, was auch die Eintrittsschwelle für Zwischenprodukthersteller senkt.

Pharmazeutische Zwischenprodukteindustrie
Chemieunternehmen, die organische/anorganische Zwischenprodukte oder Wirkstoffe für Pharmaunternehmen zur Herstellung pharmazeutischer Fertigprodukte durch chemische oder biologische Synthese nach strengen Qualitätsstandards herstellen und verarbeiten. Dabei werden die pharmazeutischen Zwischenprodukte in die zwei Teilbranchen CMO und CRO unterteilt.

CMO
Unter Contract Manufacturing Organization versteht man eine Auftragsfertigungsorganisation, das heißt, dass das Pharmaunternehmen den Herstellungsprozess an einen Partner auslagert. Die Geschäftskette der pharmazeutischen CMO-Industrie beginnt im Allgemeinen mit spezialisierten pharmazeutischen Rohstoffen. Unternehmen der Branche müssen grundlegende chemische Rohstoffe beschaffen und diese zu speziellen pharmazeutischen Inhaltsstoffen verarbeiten, die dann zu API-Ausgangsmaterialien, cGMP-Zwischenprodukten, APIs und Formulierungen verarbeitet werden. Derzeit tendieren große multinationale Pharmaunternehmen dazu, langfristige strategische Partnerschaften mit einer kleinen Anzahl von Kernlieferanten aufzubauen, und das Überleben der Unternehmen in dieser Branche wird weitgehend durch ihre Partner bestimmt.

CRO
Unter Contract (Clinical) Research Organization versteht man eine Auftragsforschungsorganisation, bei der Pharmaunternehmen die Forschungskomponente an einen Partner auslagern. Derzeit basiert die Branche hauptsächlich auf kundenspezifischer Fertigung, kundenspezifischer Forschung und Entwicklung sowie pharmazeutischer Auftragsforschung und -verkäufen. Unabhängig von der Methode, ob es sich bei dem pharmazeutischen Zwischenprodukt um ein innovatives Produkt handelt oder nicht, wird die Kernwettbewerbsfähigkeit des Unternehmens immer noch anhand der F&E-Technologie als erstem Element beurteilt, was sich in den nachgelagerten Kunden oder Partnern des Unternehmens widerspiegelt.

Wertschöpfungskette des Marktes für pharmazeutische Produkte
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(Bild von Qilu Securities)

Industriekette der pharmazeutischen Zwischenprodukteindustrie
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(Bild vom China Industry Information Network)

Klassifizierung pharmazeutischer Zwischenprodukte
Pharmazeutische Zwischenprodukte können je nach Anwendungsgebiet in große Kategorien eingeteilt werden, z. B. Zwischenprodukte für Antibiotika, Zwischenprodukte für fiebersenkende und schmerzstillende Medikamente, Zwischenprodukte für Herz-Kreislauf-Medikamente und pharmazeutische Zwischenprodukte für die Krebsbekämpfung. Es gibt viele Arten spezifischer pharmazeutischer Zwischenprodukte, wie z. B. Imidazol, Furan, phenolische Zwischenprodukte, aromatische Zwischenprodukte, Pyrrol, Pyridin, biochemische Reagenzien, schwefelhaltige, stickstoffhaltige, Halogenverbindungen, heterozyklische Verbindungen, Stärke, Mannitol, mikrokristalline Cellulose, Laktose , Dextrin, Ethylenglykol, Zuckerpulver, anorganische Salze, Ethanol-Zwischenprodukte, Stearat, Aminosäuren, Ethanolamin, Kaliumsalze, Natriumsalze und andere Zwischenprodukte usw.
Überblick über die Entwicklung der Pharmazwischenproduktindustrie in China
Laut IMS Health Incorporated verzeichnete der globale Pharmamarkt von 2010 bis 2013 einen stetigen Wachstumstrend, von 793,6 Milliarden US-Dollar im Jahr 2010 auf 899,3 Milliarden US-Dollar im Jahr 2013, wobei der Pharmamarkt seit 2014 ein schnelleres Wachstum verzeichnete, was hauptsächlich auf den US-Markt zurückzuführen ist . Mit einem CAGR von 6,14 % von 2010 bis 2015 wird erwartet, dass der internationale Pharmamarkt von 2015 bis 2019 in einen langsamen Wachstumszyklus eintreten wird. Aufgrund der starken Nachfrage nach Arzneimitteln wird jedoch in Zukunft ein sehr starkes Nettowachstum erwartet, wobei der Weltmarkt für Arzneimittel bis 2019 ein Volumen von nahezu 1,22 Billionen US-Dollar erreichen wird.
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(Bild von IMS Health Incorporated)
Mit der industriellen Umstrukturierung großer multinationaler Pharmaunternehmen, der Verlagerung multinationaler Produktion und der weiteren Verfeinerung der internationalen Arbeitsteilung ist China derzeit zu einem wichtigen Zwischenproduktionsstandort in der globalen Arbeitsteilung der Pharmaindustrie geworden. Chinas Industrie für pharmazeutische Zwischenprodukte hat ein relativ vollständiges System von Forschung und Entwicklung bis hin zu Produktion und Vertrieb gebildet. Aufgrund der weltweiten Entwicklung pharmazeutischer Zwischenprodukte ist Chinas Gesamtniveau der Prozesstechnologie immer noch relativ niedrig. Eine große Anzahl fortschrittlicher pharmazeutischer Zwischenprodukte und patentierter neuer Arzneimittel, die Zwischenproduktproduktionsunternehmen unterstützen, ist relativ klein und befindet sich in der Entwicklungsphase der Optimierung und Modernisierung der Produktstruktur .
Produktionswert der Industrie für chemisch-pharmazeutische Zwischenprodukte in China von 2011 bis 2015
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(Bild vom China Business Industry Research Institute)
Im Zeitraum 2011-2015 wuchs die Produktion der chinesischen Industrie für chemisch-pharmazeutische Zwischenprodukte von Jahr zu Jahr. Im Jahr 2013 betrug die Produktion von chemisch-pharmazeutischen Zwischenprodukten in China 568.300 Tonnen, die Exporte beliefen sich auf 65.700 Tonnen.
2011-2015 Produktionsstatistik der chinesischen Industrie für chemisch-pharmazeutische Zwischenprodukte
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(Bild vom China Merchant Industry Research Institute)
Das Angebot an pharmazeutischen Zwischenprodukten ist in China wichtiger als die Nachfrage, und die Abhängigkeit vom Export nimmt allmählich zu. Chinas Exporte konzentrieren sich jedoch hauptsächlich auf Massenprodukte wie Vitamin C, Penicillin, Paracetamol, Zitronensäure und ihre Salze und Ester usw. Diese Produkte zeichnen sich durch eine enorme Produktproduktion, mehr Produktionsunternehmen, einen harten Marktwettbewerb, niedrige Produktpreise usw. aus Mehrwert und ihre Massenproduktion haben dazu geführt, dass das Angebot auf dem inländischen Markt für pharmazeutische Zwischenprodukte die Nachfrage übersteigt. Produkte mit hohem Technologiegehalt sind immer noch hauptsächlich auf Importe angewiesen.
Zum Schutz pharmazeutischer Aminosäurezwischenprodukte verfügen die meisten inländischen Produktionsunternehmen über eine einzige Produktvielfalt und eine instabile Qualität, hauptsächlich für ausländische biopharmazeutische Unternehmen, um die Produktion von Produkten anzupassen. Nur einige Unternehmen mit starker Forschungs- und Entwicklungsstärke, fortschrittlichen Produktionsanlagen und Erfahrung in der Großserienproduktion können im Wettbewerb hohe Gewinne erzielen.
Analyse der chinesischen Pharmazwischenproduktindustrie

1, kundenspezifischer Produktionsprozess der pharmazeutischen Zwischenindustrie
Erstens, um an der Forschung und Entwicklung neuer Medikamente des Kunden teilzunehmen, was erfordert, dass das Forschungs- und Entwicklungszentrum des Unternehmens über eine starke Innovationsfähigkeit verfügt.
Zweitens zur Pilotproduktverstärkung des Kunden, um den Prozessweg der Großserienproduktion zu erfüllen, was die technische Verstärkungsfähigkeit des Unternehmens für das Produkt und die Fähigkeit zur kontinuierlichen Prozessverbesserung der kundenspezifischen Produkttechnologie zu einem späteren Zeitpunkt erfordert Erfüllen Sie die Anforderungen der Produktion im Produktmaßstab, senken Sie kontinuierlich die Produktionskosten und verbessern Sie die Wettbewerbsfähigkeit des Produkts.
Drittens geht es darum, den Prozess der Produkte in der Massenproduktionsphase der Kunden zu verdauen und zu verbessern, um den Qualitätsstandards ausländischer Unternehmen gerecht zu werden.

2. Merkmale der chinesischen Pharmazwischenproduktindustrie
Für die Herstellung von Arzneimitteln sind zahlreiche Spezialchemikalien erforderlich, von denen die meisten ursprünglich von der Pharmaindustrie selbst hergestellt wurden. Mit der Vertiefung der gesellschaftlichen Arbeitsteilung und dem Fortschritt der Produktionstechnologie übertrug die Pharmaindustrie jedoch einige pharmazeutische Zwischenprodukte an Chemieunternehmen für die Produktion. Pharmazeutische Zwischenprodukte sind Feinchemikalienprodukte, und die Herstellung pharmazeutischer Zwischenprodukte hat sich zu einem wichtigen Industriezweig der internationalen Chemieindustrie entwickelt. Derzeit benötigt Chinas Pharmaindustrie jedes Jahr etwa 2.000 Arten chemischer Rohstoffe und Zwischenprodukte mit einem Bedarf von mehr als 2,5 Millionen Tonnen. Da der Export von pharmazeutischen Zwischenprodukten im Gegensatz zum Export von Arzneimitteln in den Importländern verschiedenen Beschränkungen unterliegen wird, ebenso wie die weltweite Produktion von pharmazeutischen Zwischenprodukten in Entwicklungsländer, kann der derzeitige chinesische Produktionsbedarf an chemischen Rohstoffen und Zwischenprodukten grundsätzlich gedeckt werden , nur ein kleiner Teil muss importiert werden. Und aufgrund der reichen Ressourcen Chinas sind die Rohstoffpreise niedrig, es gibt viele pharmazeutische Zwischenprodukte und erzielt auch eine große Anzahl von Exporten.

Derzeit benötigt China mehr als 2.500 Arten chemischer Hilfsrohstoffe und Zwischenprodukte, der jährliche Bedarf liegt bei 11,35 Millionen Tonnen. Nach mehr als 30 Jahren der Entwicklung konnte Chinas pharmazeutischer Produktionsbedarf an chemischen Rohstoffen und Zwischenprodukten im Wesentlichen gedeckt werden. Die Produktion von Zwischenprodukten in China erfolgt hauptsächlich im Bereich der antibakteriellen und fiebersenkenden Medikamente.

In der gesamten Branche weist Chinas Industrie für pharmazeutische Zwischenprodukte sechs Merkmale auf: Erstens sind die meisten Unternehmen Privatunternehmen, flexibler Betrieb, der Investitionsumfang ist nicht groß, im Wesentlichen zwischen Millionen und einer oder zwei Milliarden Yuan; Zweitens ist die geografische Verteilung der Unternehmen relativ konzentriert, hauptsächlich in Taizhou in der Provinz Zhejiang und Jintan in der Provinz Jiangsu als Zentrum. Drittens steigt mit der zunehmenden Aufmerksamkeit des Landes für den Umweltschutz der Druck auf Unternehmen, Umweltschutzbehandlungsanlagen zu bauen. Viertens ist die Geschwindigkeit der Produkterneuerung schnell und die Gewinnspanne wird nach 3 bis 5 Jahren auf dem Markt drastisch sinken, was die Unternehmen zwingt um neue Produkte zu entwickeln oder den Prozess kontinuierlich zu verbessern, um höhere Gewinne zu erzielen; Fünftens: Da der Produktionsgewinn von pharmazeutischen Zwischenprodukten höher ist als der von allgemeinen chemischen Produkten und der Produktionsprozess grundsätzlich derselbe ist, treten immer mehr kleine Chemieunternehmen in die Reihe der Hersteller von pharmazeutischen Zwischenprodukten ein, was zu einem immer härteren Wettbewerb in der Branche führt. Sechstens Im Vergleich zu API ist die Gewinnspanne bei der Herstellung von Zwischenprodukten gering und der Produktionsprozess von API und pharmazeutischen Zwischenprodukten ist ähnlich, sodass einige Unternehmen nicht nur Zwischenprodukte produzieren, sondern auch ihre eigenen Vorteile nutzen, um mit der Produktion von API zu beginnen. Experten wiesen darauf hin, dass die Produktion pharmazeutischer Zwischenprodukte in Richtung API-Entwicklung ein unvermeidlicher Trend sei. Aufgrund der einmaligen Verwendung von API haben die Pharmaunternehmen jedoch große Auswirkungen. Inländische Unternehmen entwickeln häufig Produkte, nutzen dieses Phänomen jedoch nicht. Daher sollten Hersteller eine langfristig stabile Lieferbeziehung mit Pharmaunternehmen aufbauen, um einen reibungslosen Produktabsatz zu gewährleisten.

3, Brancheneintrittsbarrieren
①Kundenbarrieren
Die Pharmaindustrie wird von einigen wenigen multinationalen Pharmaunternehmen monopolisiert. Die Pharma-Oligarchen sind bei der Auswahl ihrer Outsourcing-Dienstleister sehr vorsichtig und haben in der Regel eine lange Prüffrist für neue Lieferanten. Pharmazeutische CMO-Unternehmen müssen sich den Kommunikationsmustern unterschiedlicher Kunden anpassen und sich einer langen Phase kontinuierlicher Bewertung unterziehen, bevor sie das Vertrauen nachgelagerter Kunden gewinnen und dann zu deren Hauptlieferanten werden können.
②Technische Barrieren
Die Fähigkeit, hochtechnologische Mehrwertdienste anzubieten, ist der Grundstein eines Pharma-Outsourcing-Dienstleistungsunternehmens. Pharmazeutische CMO-Unternehmen müssen technische Engpässe oder Blockaden auf ihren ursprünglichen Wegen überwinden und Wege zur Optimierung pharmazeutischer Prozesse bereitstellen, um die Kosten für die Arzneimittelproduktion wirksam zu senken. Ohne langfristige und kostenintensive Investitionen in Forschung und Entwicklung sowie Technologiereserven ist es für branchenfremde Unternehmen schwierig, wirklich in die Branche einzusteigen.
③Talentbarrieren
Für CMO-Unternehmen ist es schwierig, in kurzer Zeit ein wettbewerbsfähiges F&E- und Produktionsteam aufzubauen, um ein cGMP-konformes Geschäftsmodell zu etablieren.
④Qualitätsregulierungsbarrieren
Die Anforderungen der FDA und anderer Arzneimittelzulassungsbehörden an die Qualitätskontrolle sind immer strenger geworden, und Produkte, die das Audit nicht bestehen, dürfen nicht auf die Märkte der Importländer gelangen.
⑤ Umweltrechtliche Hindernisse
Pharmaunternehmen mit veralteten Prozessen werden mit hohen Kosten für die Kontrolle der Umweltverschmutzung und regulatorischem Druck konfrontiert sein, und traditionelle Pharmaunternehmen, die hauptsächlich Produkte mit hoher Umweltverschmutzung, hohem Energieverbrauch und geringer Wertschöpfung (z. B. Penicillin, Vitamine usw.) produzieren, werden mit einer beschleunigten Eliminierung konfrontiert sein. Das Festhalten an Prozessinnovationen und die Entwicklung umweltfreundlicher Pharmatechnologie ist zur zukünftigen Entwicklungsrichtung der pharmazeutischen CMO-Industrie geworden.

4. Inländische Unternehmen, die pharmazeutische Zwischenprodukte börsennotieren
Aus Sicht der Industriekette befinden sich die sechs börsennotierten Unternehmen der Feinchemie, die pharmazeutische Zwischenprodukte herstellen, allesamt am unteren Ende der Industriekette. Ob zum professionellen Outsourcing-Dienstleister oder zur API- und Formulierungserweiterung, technische Stärke ist die ständige Kernantriebskraft.
Im Hinblick auf die technologische Stärke werden Unternehmen mit international führender Technologie, starker Reservestärke und hohen Investitionen in Forschung und Entwicklung bevorzugt.
Gruppe I: Lianhua Technology und Arbonne Chemical. Lianhua Technology verfügt über acht Kerntechnologien wie Ammoniakoxidation und Fluorierung als technologischen Kern, wobei die Wasserstoffoxidation international führend ist. Abenomics ist international führend bei chiralen Medikamenten, insbesondere bei seinen chemischen Spaltungs- und Racemisierungstechnologien, und verfügt mit 6,4 % des Umsatzes über die höchsten F&E-Investitionen.
Gruppe II: Wanchang-Technologie und Yongtai-Technologie. Das Abgas-Blausäureverfahren von Wanchang Technology ist das kostengünstigste und fortschrittlichste Verfahren zur Herstellung von Prototrizoensäureestern. Yongtai Technology hingegen ist für seine Fluor-Feinchemikalien bekannt.
Gruppe III: Tianma Fine Chemical und Bikang (früher bekannt als Jiuzhang).
Vergleich der technischen Stärke börsennotierter Unternehmen
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Vergleich von Kunden und Marketingmodellen börsennotierter pharmazeutischer Zwischenunternehmen
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Vergleich der nachgelagerten Nachfrage und des Patentlebenszyklus der Produkte börsennotierter Unternehmen
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Analyse der Produktwettbewerbsfähigkeit börsennotierter Unternehmen
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Der Weg zur Veredelung feinchemischer Zwischenprodukte
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(Bilder und Materialien von Qilu Securities)
Entwicklungsaussichten der chinesischen Pharmazwischenproduktindustrie
Als wichtiger Industriezweig im Bereich der Feinchemie ist die pharmazeutische Produktion in den letzten 10 Jahren zum Schwerpunkt der Entwicklung und des Wettbewerbs geworden. Mit dem Fortschritt von Wissenschaft und Technologie wurden viele Medikamente zum Nutzen der Menschheit kontinuierlich weiterentwickelt, die Synthese Die Herstellung dieser Medikamente hängt von der Produktion neuer, qualitativ hochwertiger pharmazeutischer Zwischenprodukte ab, sodass die neuen Medikamente durch Patente geschützt sind, während die mit ihnen verbundenen Zwischenprodukte keine Probleme haben, sodass die neuen pharmazeutischen Zwischenprodukte im In- und Ausland Marktentwicklungsraum und Anwendungsaussichten haben sind sehr vielversprechend.
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Derzeit spiegelt sich die Forschungsrichtung bei Arzneimittelzwischenprodukten hauptsächlich in der Synthese heterozyklischer Verbindungen, fluorhaltiger Verbindungen, chiraler Verbindungen, biologischer Verbindungen usw. wider. Es besteht immer noch eine gewisse Lücke zwischen der Entwicklung pharmazeutischer Zwischenprodukte und den Anforderungen der pharmazeutischen Industrie in China. Einige Produkte mit hohen technischen Anforderungen können nicht für die Produktion in China organisiert werden und sind grundsätzlich auf Importe angewiesen, wie wasserfreies Piperazin, Propionsäure usw. Einige Produkte können zwar mengenmäßig die Anforderungen der heimischen Pharmaindustrie erfüllen, aber umso höher Kosten und Qualität entsprechen nicht dem Standard, was die Wettbewerbsfähigkeit pharmazeutischer Produkte beeinträchtigt und den Produktionsprozess verbessern muss, wie z. B. TMB, p-Aminophenol, D-PHPG usw.
Es wird erwartet, dass sich die weltweite Forschung zu neuen Medikamenten in den nächsten Jahren auf die folgenden zehn Medikamentenkategorien konzentrieren wird: Medikamente zur Verbesserung der Gehirnfunktion, Medikamente gegen rheumatoide Arthritis, Medikamente gegen AIDS, Medikamente gegen Hepatitis und andere virale Medikamente sowie Lipide -senkende Medikamente, Antithrombotika, Antitumormedikamente, Antagonisten des blutplättchenaktivierenden Faktors, Glykosid-Herzstimulanzien, Antidepressiva, Antipsychotika und Anti-Angst-Medikamente usw. Die Entwicklung ihrer Zwischenprodukte für diese Medikamente ist die Richtung der Zukunft Entwicklung pharmazeutischer Zwischenprodukte und eine wichtige Möglichkeit zur Erweiterung neuer Markträume.